糖尿病乳酸中毒机制研究

糖尿病乳酸中毒，一个糖尿病患者的严重并发症，它的发病机制是复杂的，涉及多种因素的交织。我们来深入理解一下其主要发病机制：

葡萄糖代谢紊乱起着关键作用。糖尿病患者的胰岛素分泌不足或作用缺陷，导致葡萄糖无法顺利进入细胞进行有氧氧化。在这种情况下，身体被迫通过无氧酵解途径产生能量，从而生成大量乳酸。长期的高血糖状态也会抑制丙酮酸脱氢酶的活性，阻碍丙酮酸进入三羧酸循环，使其还原为乳酸，导致血乳酸浓度急剧上升。

组织缺氧和灌注不足也是乳酸中毒的重要原因。糖尿病可能伴随大血管或微血管病变，导致组织器官血液灌注不足，局部缺氧促使无氧酵解增强，乳酸生成增加。心肺功能异常，如心力衰竭、呼吸衰竭等疾病，也会加重缺氧状态，进一步促进乳酸的堆积。

肝肾功能障碍也会影响乳酸的代谢和清除。当肝脏和肾脏功能受损时，乳酸的糖异生和排泄会受阻，导致体内乳酸蓄积。特别是肾功能衰竭患者，其乳酸清除率显著降低，发病风险显著增加。

药物因素也不可忽视。某些药物，如双胍类药物，可能抑制肝脏对乳酸的摄取，并增强无氧酵解，特别是在肝肾功能不全的患者中风险更高。

除此之外，感染、脓毒血症、酗酒或一氧化碳中毒等也可导致乳酸生成增加或清除受阻。

乳酸是葡萄糖无氧酵解的终产物。在糖尿病患者中，由于上述机制的共同作用，导致乳酸生成过多或清除不足。当血乳酸浓度达到或超过5 mmol/L，且动脉血pH值降至7.35以下时，即可诊断为乳酸性酸中毒。这是一个危及生命的状况，需要紧急干预，因为病死率高达50%。