大鼠2型糖尿病如何造模

关于大鼠2型糖尿病（T2DM）造模方法的详解

旨在详细介绍一种基于高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的T2DM大鼠造模方法。

一、实验动物优选

实验动物首选SD（Sprague Dawley）或Wistar大鼠，特别是雄性个体，因为雌性成模率较低且死亡率较高。在选择实验动物时，建议初始体重在180-220g之间（约6-8周龄）。若幼鼠体重不足，可先对其进行高脂喂养以增重。

二、核心造模步骤

1. 高脂饮食诱导胰岛素抵抗：

采用脂肪含量45%-60%的高脂饮食，其中包含猪油、蔗糖、胆固醇等成分。喂养周期通常为4-8周。在此期间，需定期监测体重、血脂及空腹血糖。此阶段的目标是诱导肥胖、高胰岛素血症及胰岛素抵抗，使血胰岛素水平达到对照组的两倍。

2. 小剂量STZ注射：

STZ需用0.1M柠檬酸钠缓冲液（pH 4.2-4.5）溶解，现配现用，并避光冰浴。注射剂量为25-35 mg/kg，可在高脂饮食4-8周后，空腹状态下进行腹腔注射。

3. 术后管理：

注射后48小时内，提供10%蔗糖水以防STZ引起的急性低血糖。之后，继续维持高脂饮食，并定期检测空腹血糖。若空腹血糖≥11.1 mmol/L或随机血糖≥16.7 mmol/L，则视为造模成功。

三、模型评价标准

1. 代谢指标：包括血糖、胰岛素抵抗、血脂异常。其中，空腹血糖、HOMA-IR指数、甘油三酯（TG）和胆固醇（TC）的水平可作为评价依据。

2. 功能试验：口服糖耐量试验（OGTT）和胰岛素耐量试验（ITT）可评估糖耐量和胰岛素敏感性。

3. 病理学检查：通过HE染色观察胰岛β细胞的数量和形态，以评估胰岛功能。

四、注意事项

1. STZ的稳定性需得到重视，应避光低温保存，并现配现用以保证其活性。

2. 动物的性别差异在造模过程中有所体现，雄性大鼠的成模率更高，对雌性的造模可能需要调整剂量。

3. 高脂饮食的周期对胰岛素抵抗的诱导至关重要，不足可能导致胰岛素抵抗不显著。需结合预实验优化饮食周期。

此方法综合了高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和小剂量STZ对β细胞的损伤，能够较好地模拟人类T2DM的双重病理特征。