先天性纯红细胞再生障碍性贫血是由什么原因引起的

对于该疾病，让我们从其源头一探究竟。

（一）遗传背景

该疾病在同胞和兄弟姐妹中偶尔出现，这显示了其遗传性疾病的特性。尽管只有约10%的患者有明确的家族史，但我们不能忽视其余的大部分散发性病例。三分之一的患者是由常染色体显性遗传所致，而剩下的则归咎于隐性遗传。通过连锁分析，我们发现了至少三个与DBA相关的遗传基因位点，其中两个已经明确，位于19q13.2和8p23.3-p22。更进一步的研究在19q13.2核糖体蛋白中发现了RPS19基因的突变，这一发现影响了约25%的DBA患者。

（二）发病机制

关于该疾病的发病机制，我们目前还在深入探索中。初步研究显示，DBA患者的红系祖细胞（BFU-E及CFU-E）明显减少或缺失。尽管现有的实验结果表明，DBA患者的红系造血缺陷与细胞及体液免疫功能紊乱无关，且基质支持造血功能正常，但我们仍然认为DBA患者的红系祖细胞存在内在性质的异常。这种异常导致造血细胞生长因子调节红系祖细胞分化增殖的反应性降低。值得注意的是，DBA的某些表现与W/Wv及sl/sld小鼠的血液学异常相似，这使我们推测DBA的发病机制可能与c-kit受体/配体（KL）系统有关。某些研究还发现，在特定的刺激下，DBA患者的CD34+细胞的BFU-E集落产率仍然很低或缺乏。但奇怪的是，KL可以显著增加BFU-E集落产率及体积，这表明在某些情况下，DBA的发病机制可能与KL的生成不足或缺乏有关。但这并不意味着所有DBA患者的原发缺陷都在c-kit/KL系统，只有部分患者出现这一系统的异常。这种差异反映了该疾病的异质性，并解释了为什么部分患者的病情发展和转归会有所不同。其他研究则集中在Fit-3配体（FL）上，初步结果显示，某些DBA的红系生长不良可能与FL无关。从分子水平的研究证实，DBA患者不存在SCL基因与GATA基因的表达异常，但E蛋白质表达明显降低。这种缺陷可以在体外通过KL得到纠正，这揭示了KL如何通过促进SCL/E蛋白质异源二聚体形成来刺激DBA的红系造血。对于E蛋白异常与DBA红系造血缺陷之间的关系，仍需要进一步研究。尽管DBA患者的EPO与EPO-R基因表达及其蛋白质结构无异常，但我们不能完全排除存在EPO与EPO-R结合后信号传输异常的可能性。与该疾病同等贫血程度的良性贫血（如缺铁性贫血）相比，DBA患者的血清EPO变化具有重要的生理意义，这可能是为了保护体内残留的红系祖细胞免受过度过快的凋亡。

这一疾病的研究仍在深入进行中，我们需要更多的研究来揭示其全面的发病机制，为未来的治疗提供更多的方向。