回旋状脉络膜视网膜萎缩是由什么原因引起的

探索神秘的遗传病：高鸟氨酸血症与眼底病变的奥秘

在探寻人类遗传疾病的神秘面纱时，我们遇到了一个特殊的病例，那就是以常染色体隐性遗传为主，偶尔也会出现常染色体显性遗传的疾病。今天，我们将一起深入了解这种疾病的病因和发病机制。

这种疾病与一种名为鸟氨酸酮酸转氨基酶（OKT）的基因变异和缺乏有关。当OKT功能出现缺陷时，会导致高鸟氨酸血症的出现。鸟氨酸的积累在脉络膜中，扰乱了其正常的新陈代谢，进而引发疾病。研究表明，患者血浆、房水和尿液中的鸟氨酸含量较正常人显著升高。

Smell和Takki医生首先观察了9例患者的鸟氨酸水平，发现这些患者的鸟氨酸含量是对照组的10-20倍，从而提出该病与高鸟氨酸血症有关。鸟氨酸代谢通路中的三种酶代谢反应中，OKT是一种关键的催化酶。OKT的缺陷导致鸟氨酸积累，进而减少谷氨酸和脯氨酸的产生。这一过程很可能导致眼底病变。

Kaiser-Kupfer的研究进一步揭示了淋巴母细胞在鸟氨酸代谢中的角色。他们发现，脉络膜回旋萎缩患者的淋巴母细胞中未检测到OKT活性。过多的鸟氨酸对视网膜色素上皮细胞具有毒性作用，这可能是该病的病因之一。

为了深入研究这一问题，Kaiser-Kupfer使用植物血凝素刺激淋巴细胞转化，发现转化后的淋巴细胞中鸟氨酸氨基转化酶（OAT）活性增加了15倍。患者与正常对照组的转化淋巴细胞在OAT活性方面表现出显著差异。OAT缺乏活性也是导致该病的主要原因之一。OKT和OAT的缺乏导致不能将鸟氨酸催化成谷氨酸，从而引起高鸟氨酸血症。血液中鸟氨酸浓度的增加可能直接或间接地对肌细胞、纤维细胞和RPE细胞产生毒性作用。

值得注意的是，女性携带者（杂合子）的血浆鸟氨酸浓度虽然正常，但口服鸟氨酸后，血浆中有明显的鸟氨酸滞留。这表明她们体内的OKT活力介于正常人和患者之间。眼病的严重程度与血浆鸟氨酸浓度并不总是平行。少数患者血液中鸟氨酸含量正常。例如，Fell高鸟氨酸血症患者虽然无本病表现且ERG正常，但却表现出严重的神经系统障碍和精神运动迟缓。视网膜、虹膜、睫状体等眼部的代谢研究也显示OKT的高活性与眼底脉络膜萎缩密切相关。

这一遗传病与复杂的基因变异和代谢过程有关。深入了解其发病机制有助于我们寻找有效的治疗方法，帮助患者摆脱病痛。