一、治疗篇
神经母细胞瘤(NB)的预后差异极大,针对患者不同的预后因素,如年龄、分期、N-myc扩增以及1p缺失等,我们应采取分级治疗。对于早期患者,若无N-myc扩增及1p缺失,手术是首选治疗手段,术后只需密切随访。而对于老年及晚期患者,伴随N-myc扩增的,需在移植前接受强化疗和手术。
手术、化疗和放疗是NB治疗的三大主要手段。对于局限性的肿瘤,手术切除后辅以化疗是常规策略。对于那些预估手术无法完全切除的病例,则应先通过化疗缩小肿瘤,再行手术,术后继续化疗或辅以放疗。常用的化疗药物包括环磷酰胺、长春新碱、依托泊苷等。
针对晚期NB患者,美国CCSG合作组采用了自身移植的治疗手段,四年无进展性疾病的生存率达到了38%。而对于存在其他不良预后因素如N-myc扩大、年龄大于2岁、诱导治疗未缓解的Ⅳ期患者,自身移植的预后明显强于常规治疗。自体外周血干细胞移植在造血功能恢复上快于干细胞移植,且肿瘤细胞污染的机会相对较少。
NB对放疗敏感,但全身放疗在干细胞移植预处理方案中的应用仍存在争议。对于原发部位复发的机会较高的Ⅲ、Ⅳ期患者,仍推荐化疗联合局部放疗,但其有效性尚待进一步验证。对于晚期疼痛患者,放疗可显著缓解疼痛。
美国儿童肿瘤合作组针对晚期患者进行了13-顺维A酸治疗的研究。结果显示,接受维A酸治疗的患者预后明显改善。
二、预后因素篇
NB的预后与分期、年龄等密切相关。Ⅰ、Ⅱ期的患者预后明显优于Ⅲ、Ⅳ期患者,尤其是老年晚期患者,其长期无病生存率较低。
生物学特征方面,N-myc扩增是常见的预后不良因素。N-myc对细胞分裂有积极作用,而维A酸(RA)可负向调节N-myc表达,使NB细胞停止增殖和分化。1p36.3的缺失也是易复发的因素,即使在没有肿瘤抑制因子的状况下,其缺失仍具有意义。而17q获得则提示预后较差。
在神经母细胞瘤中,酪氨酸激酶(Trk)家族受体激酶的研究也在不断进步。TrkA、C的表达通常预示良好的预后,而TrkB的表达则与不良的预后及N-myc扩增相关。CD44在NB中的表达与预后关系也备受关注,其阳性表达患者的无病生存率明显高于阴性表达患者,且与N-myc扩增呈负相关。
Shimada分类中的UFH病理类型也预示较差的预后。
神经母细胞瘤的治疗与预后涉及众多因素,需综合考虑患者具体情况制定个性化的治疗方案。随着医学研究的深入,我们期待更多有效的治疗手段的出现,为NB患者带来福音。