年龄相关的B细胞可引发类风湿关节炎
科技日报讯 (记者吴长锋报道)最近,中国科学技术大学附属第一医院风湿免疫科的陈竹教授及其研究团队在类风湿关节炎的发病机理上取得了重要进展。他们的研究成果揭示了年龄相关的B细胞(ABCs)如何通过特定的机制促进类风湿关节炎的发病,相关论文已发表在国际知名的风湿病期刊《风湿病学报年鉴》上。
据了解,类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性疾病,而活化成纤维样滑膜细胞(FLS)是这种疾病发病机制中的核心效应细胞。它们与免疫细胞之间的复杂互动是疾病发生和发展的关键环节。年龄相关的B细胞是近年来被发现的一种特殊亚群B细胞,它们以分泌髓系分子CD11c和转录因子T-bet为特点,被认为参与了多种自身免疫病的发病过程。
陈竹教授团队发现,在类风湿关节炎患者的外周血和滑液中,年龄相关的B细胞数量显著增多,并且与疾病的活跃程度呈正比关系。通过深入的转录组学分析,他们发现与趋化和黏附相关的基因在年龄相关的B细胞中表达上调。
更为引人注目的是,当研究人员将年龄相关的B细胞与活化成纤维样滑膜细胞进行体外共培养时,他们发现活化成纤维样滑膜细胞分泌的白细胞介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶明显增多。而且,这种效应并不依赖于细胞之间的直接接触。通过进一步的转录组学分析和体外分子实验,研究团队发现年龄相关的B细胞通过分泌肿瘤坏死因子α(TNFα)及其介导的ERK1/2和JAK-STAT1途径,诱导了活化成纤维样滑膜细胞的活化,从而促进了类风湿关节炎的发病。
这一重要发现不仅为我们提供了对类风湿关节炎发病机制的新理解,也为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。未来,针对年龄相关B细胞的特异性治疗可能成为治疗类风湿关节炎的一种全新策略。