糖皮质激素抵抗型和依赖型溃疡性结肠炎的治疗

糖皮质激素抵抗型溃疡性结肠炎的诊疗分析

一、定义与概述

糖皮质激素抵抗型溃疡性结肠炎是指患者对于最大剂量的氨基水杨酸类药物口服和/或局部治疗无效，尽管采用糖皮质激素治疗，症状仍未缓解。而糖皮质激素依赖型则指糖皮质激素治疗有效，但减量即复发的患者。这是一种顽固的炎症性肠病，对常规药物治疗反应不佳。

二、发病情况

炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，药物治疗失败的情况相当常见。在欧美等国家，大约20%的溃疡性结肠炎及50%的克罗恩病患者需要进一步手术。对于克罗恩病患者，约1/3表现为糖皮质激素依赖，1/5则表现为耐药。在国内，尽管手术治疗较少，但这可能与国内重症患者较欧美等国家少见，以及国内同行对手术治疗态度保守有关。与国内中、重度患者来说，糖皮质激素经常应用，而免疫调节剂及抑制剂等较少应用。

三、糖皮质激素抵抗的机制

尽管新的治疗方法不断涌现，但溃疡性结肠炎患者的药物控制状况仍不容乐观，而糖皮质激素治疗无效的原因尚不清楚。近年来，多药抗性表达（MDR）与糖皮质激素抵抗或耐药的关系开始受到关注。MDR是描述肿瘤细胞生物学行为的一个术语，一旦肿瘤细胞对一种细胞毒性制剂出现耐药，便可对多种细胞毒性制剂产生交叉耐药。溃疡性结肠炎患者血液中Pgp-170明显升高，由于糖皮质激素是Pgp-170的底物，因此药物治疗无效的溃疡性结肠炎患者可能与MDR表达有关。

四、糖皮质激素抵抗型的治疗

对于增加糖皮质激素用量无效的患者，进一步的治疗方法包括运用免疫调节剂、其他药物辅助治疗和手术治疗。免疫调节剂如硫唑嘌呤、6-MP等可诱导部分患者症状缓解。对于应用甲氨蝶呤治疗慢性活动性溃疡性结肠炎的疗效存在争议，我们的经验是，对糖皮质激素抵抗的患者往往对甲氨蝶呤也耐药，必要时可考虑手术治疗。对于伴有血小板活化或高凝状态的患者，加用肝素或低分子肝素治疗有时可获得意外疗效。

溃疡性结肠炎的糖皮质激素抵抗型是一种治疗难度较大的疾病，需要综合考虑患者的具体情况，采取合适的治疗策略。深入研究糖皮质激素抵抗的机制，寻找新的治疗方法，仍是当前医学领域的重要任务。手术治疗与激素依赖型患者的治疗

三、手术治疗

结肠切除术加回肠-肛门贮袋吻合术是针对慢性活动性或难治性结肠病变的一种极为重要的治疗手段，其在内科治疗效果不佳时尤为适用。对于那些需要彻底解决问题的患者，这一手术往往能带来显著的疗效，甚至可以使患者完全康复。在我国的医疗实践中，医生们应当更加积极地考虑手术治疗，避免过于保守的态度而延误患者的治疗。

五、激素依赖型患者的治疗策略

对于激素依赖型患者，治疗的选择显得尤为重要。

（一）新型糖皮质激素的使用

我们推荐选用如布地奈德（Budesonide）等新型糖皮质激素进行治疗。这类药物在控制病情的还能有效减少不良反应的发生，提高患者的生活质量。

（二）硫唑嘌呤的替代治疗

对于这些激素依赖型患者，考虑改用硫唑嘌呤治疗。多数患者在接受硫唑嘌呤（2.0-2.5mg/kg）治疗后，病情会有明显的改善。虽然硫唑嘌呤在治疗克罗恩病时似乎更为有效，但在维持溃疡性结肠炎的缓解期方面，它仍具有显著效果。值得注意的是，对于慢性稳定性结肠炎患者，硫唑嘌呤可能并无直接益处，但其对维持溃疡性结肠炎的缓解状态却是不可或缺的。

（三）手术治疗的考虑

在激素依赖型患者的治疗过程中，若内科治疗与药物治疗效果均不佳，且病情持续恶化，那么手术治疗应被积极考虑。结肠切除术加回肠-肛门贮袋吻合术是一种有效的手术方法，值得在必要时采用。

每一个患者都是独特的，治疗方案需根据患者的具体情况进行个性化调整。我们的目标是最小化患者的痛苦，最大化恢复效果，为每一位患者找到最适合他们的治疗方案。